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平成２１年１０月２８日判決言渡
平成２０年(行ケ)第１０３７７号審決取消請求事件
口頭弁論終結日平成２１年９月２日
判決
原告ノボゲンリサーチ
ピーティーワイリミテッド
訴訟代理人弁護士辻居幸一
同高石秀樹
訴訟復代理人弁護士佐竹勝一
訴訟代理人弁理士小川信夫
同市川さつき
被告特許庁長官
指定代理人塚中哲雄
同弘實謙二
同北村明弘
同小林和男
主文
１原告の請求を棄却する。
２訴訟費用は，原告の負担とする。
３この判決に対する上告及び上告受理申立てのための付加期間を３０
日と定める。
事実及び理由
第１請求
特許庁が不服２００７−２４９６８号事件について平成２０年６月９日にした審決
を取り消す。
第２当事者間に争いのない事実
１特許庁における手続の経緯
原告は，発明の名称を「フィト−エストロゲン，類似体の健康補助剤製造のため
の使用方法」とする発明について，平成５年５月１９日にした特許出願（特願平５−
５１９７１８号。優先権主張１９９２年５月１９日オーストラリア国）の一部につ
いて，平成１５年２月７日，新たな特許出願（特願２００３−３１７７７号）をし
たが，平成１９年６月１３日に拒絶査定を受けたことから，同年９月１１日，不
服の審判（不服２００７−２４９６８号事件）を請求した。
特許庁は，平成２０年６月９日「本件審判の請求は，成り立たない。」との審決
（以下「審決」という。）をし，その謄本は，同月１９日，原告に送達された。
２特許請求の範囲
平成１９年５月１日付け手続補正書（甲１４）により補正された明細書(以下｢本願
明細書｣という｡)の特許請求の範囲の請求項１の記載は，次のとおりである（以下，
請求項１に係る発明を「本願発明」という。）。
「【請求項１】
ゲニステイン，ダイドゼイン，ビオカニンＡ，ホルモノネチン及びこれらのグリコ
シドからなる群から選択される２種又はそれ以上の天然に存在するフィト−エストロ
ゲンの健康補助量からなる，月経前症候，閉経期症候，及び／又は，良性乳疾患，の予
防もしくは治療のために使用される健康補助剤。」
３審決の理由
別紙審決書写しのとおりである。要するに，本願発明は，特開平１−２５８
６６９号公報（甲４。以下「引用例」又は「文献Ａ８」〔甲４〕という場合が
ある。）に記載された発明（以下「引用発明」という。）に基づいて当業者が
容易に発明をすることができたものと判断した。
上記判断に際し，審決が認定した「引用例の記載事項」，「本願発明と引用
発明との一致点及び相違点」，「相違点に対する判断」は，以下のとおりであ
る。
(1)引用例の記載事項
「(ａ)『大豆抽出液あるいは大豆磨砕物からイソフラボン化合物を製造す
る
に際し，大豆中のβ−グルコシダーゼ活性が最大となるように，浸漬工程，
磨砕工程あるいは磨砕後の酵素反応工程のいずれか，あるいは２以上の工程
において，大豆あるいは大豆磨砕物を45∼55℃に加熱することを特徴とする
イソフラボン化合物の製造法。』（特許請求の範囲）
(ｂ)『本発明は大豆からイソフラボン化合物，特にそのアグリコン類を多量
に含むイソフラボン化合物の製造法に関するものである。』（１頁左下欄下
から６∼４行）
(ｃ)『大豆にはダイジン，グリシチン，ゲニスチン，ダイゼイン，ゲニステ
イン等のイソフラボン化合物が含まれており，その生理活性作用はエストロ
ゲン作用，抗酸化，抗溶血作用，抗菌作用，抗脂血，抗コレステロール作用
が知られており，また最近ではガン細胞の分化誘導作用，ガン遺伝子阻害作
用等，制ガン効果も確認され，その有用性が注目されている。』（１頁左下
欄下から２行∼同頁右下欄６行）
(ｄ)『実験例１脱皮大豆を５倍量の20∼80℃の水に６時間浸漬し，その浸
漬水と浸漬大豆を直ちに冷却，凍結させる。それを凍結乾燥機にて乾燥，粉
末化し，その一定量を80％メタノールで環流抽出し，定容したものの一定量
を高速液体クロマトグラフィー（Waters社209Ｄ型）にて分析した。結果を
第１表に示す。・・』（２頁右下欄６行∼３頁左上欄最下行）
(ｅ)『実施例３低変性脱脂大豆（日清ソーヤフラワー）10kgに50℃の水，
50Ｌ（注，原文では小文字筆記体）を加え，１時間攪拌した。これをスプレ
ードライにて熱風乾燥し，精製原料を得た。精製原料に対し５倍量の80％熱
メタノールによりイソフラボン類を抽出し，減圧乾固して粗イソフラボン画
分103gを得た。これを少量のメタノールに再溶解し，充填剤としてＯＤＳ
−Ａタイプ60−01（（株）山村化学研究所製）をつめたφ70mm×100cmの
カラムに通して吸着させた。次いで，40％のメタノールでフェノール酸やイ
ソフラボン配糖体画分を流出させ，除去し，次いで80％メタノールで溶出
し，これを減圧乾固したところ，アグリコン9.5gを得た。』（３頁右下欄
５∼１８行）」（審決書２頁５行∼３頁２行）
(2)一致点
「ゲニステイン及びダイドゼインという２種の天然に存在するフィト−エス
トロゲンを含むものである点」（審決書３頁１３行，１４行）
(3)相違点
「前者（判決注本願発明）が該フィト−エストロゲンを健康補助量用いた
月経前症候，閉経期症候，及び／又は，良性乳疾患，の予防もしくは治療の
ために使用される健康補助剤であるのに対し，後者（判決注引用発明）が
該イソフラボン化合物をどのような用途に使用するか特段に限定を付してい
ない点」（審決書３頁１５行∼１８行）
(4)相違点に対する判断
「特開平２−１６０７２２号公報（原査定の文献Ａ１；１頁右欄４∼１５
行，２頁右下欄６∼７行）にはフラボノイドの遊離型やグルコシドには血小
板凝集抑制，血管拡張，抗ヒスタミン，抗炎症，鎮痙，エストロン様，遊離
ラジカルのスカベンジャー等の薬理的性質を有すること，このような生理活
性を有するフラボノイドは天然物中に存在し，日常の食事中にも微量存在し
ている安全な化合物である点から特定の治療目的に用いることが提案されて
きたこと，フラボノイドにはイソフラボン類（ダイゼイン，ゲニステイン，
ゲニスチンなど）が含まれることが記載されている。
特開昭６０−４８９２４号公報（原査定の文献Ａ４；１頁左欄最下行∼２
頁左上欄３行）には，骨粗鬆症の原因のうち重要なものは閉経後の女性にお
いて卵巣機能の低下によりエストロゲンの分泌が減少することであり，従来
の治療剤とされてきたエストロゲン剤と比較し，式（１）の化合物（構造式
は省略Ｒが水酸基の場合はダイドゼインに相当する。）は緩和なエストロ
ゲン作用を有し，従来のエストロゲン剤のような副作用のないものとして当
該疾病の治療に使用できる旨の記載がされている。
一方，卵巣機能の低下によるエストロゲンの分泌減少は骨粗鬆症のみなら
ず，更年期障害（閉経期症候と同義である，熱感，のぼせ，老人性膣炎など
の症状を呈するもの）の原因となること，従来は合成エストロゲン剤等によ
り卵巣ホルモンを代償する療法が更年期障害に対する主要な治療法であった
ことは当業者がよく知るところである（特開昭５９−１９９６３０号公報
（原査定の文献Ａ５））。
そうすると，更年期障害に対しても，骨粗鬆症と同様に緩和なエスロトゲ
ン作用を有するダイドゼインなどのフィトエストロゲンを合成エストロゲン
剤に代えて使用すること，その際，副作用が生じない程度の量を検討して使
用することは当業者が容易に想到しうる範囲のことである。」（審決書３頁
２０行∼４頁１０行）
第３当事者の主張
１審決の取消事由に係る原告の主張
審決には，以下のとおり，(1)特開平２−１６０７２２号公報（甲１。以下
「文献Ａ１」〔甲１〕という。），特開昭６０−４８９２４号公報（甲２。以
下「文献Ａ４」〔甲２〕という。）及び特開昭５９−１９９６３０号公報（甲
３。以下「文献Ａ５」〔甲３〕という。）を適用することの容易想到性判断の
誤り（取消事由１），(2)イソフラボンの有害性に係る阻害要因の看過の誤り
（取消事由２）がある。
(1)取消事由１（文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕を適用
することの容易想到性判断の誤り）
文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕には，「２種以上」の
「天然に存在するフィト−エストロゲン」（イソフラボン）を含有する健康
補助食品についての記載がなく，また，イソフラボンを「月経前症候，閉経
期症候，及び／又は，良性乳疾患，の予防もしくは治療」の用途に用いるこ
との記載も示唆もない。したがって，引用発明に，文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４
〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕に記載された各発明を適用することが容易である
とはいえない。
ア文献Ａ１〔甲１〕を適用することの容易想到性判断の誤り
審決は，文献Ａ１〔甲１〕について，「フラボノイドの遊離型やグルコ
シドには血小板凝集抑制，血管拡張，抗ヒスタミン，抗炎症，鎮痙，エス
トロン様，遊離ラジカルのスカベンジャー等の薬理的性質を有すること，
このような生理活性を有するフラボノイドは天然物中に存在し，日常の食
事中にも微量存在している安全な化合物である点から特定の治療目的に用
いることが提案されてきたこと，フラボノイドにはイソフラボン類（ダイ
ゼイン，ゲニステイン，ゲニスチンなど）が含まれることが記載されてい
る。」（審決書３頁２１行∼２７行）と認定し，文献Ａ８〔甲４〕の方法
により得られたイソフラボン化合物に，文献Ａ１〔甲１〕を適用すること
は，当業者が容易に想到し得ると判断した。
しかし，審決の上記認定判断は，以下のとおり誤りがある。
(ア)文献Ａ１〔甲１〕が言及する「特定の治療目的」とは，特開昭６０
−１９９８１７号公報に記載されているとおり，「制癌剤」である（甲
１６，１頁右欄参照）。
(イ)また，文献Ａ１〔甲１〕に挙げられている「血小板凝集抑制，血管
拡張，抗ヒスタミン，抗炎症，鎮痙，エストロン様，遊離ラジカルのス
カベンジャー」等の各薬理的性質も，本願発明の「月経前症候，閉経期
症候，及び／又は，良性乳疾患」の予防又は治療という用途を開示ない
し示唆するものではない。
(ウ)さらに，文献Ａ１〔甲１〕の実施例１で調製されたリボソーム剤を
投与されたマウスは，「最終投与直後やその１日後に皮膚症状や行動に
一部異常が認められた」（甲１，５頁左上欄１８行，１９行）ものであ
ることから，文献Ａ１〔甲１〕に記載されたリボソーム剤が安全である
と考えることはできない。
したがって，文献Ａ８〔甲４〕の方法により得られたイソフラボン化合
物に，文献Ａ１〔甲１〕記載の技術を適用して，本願発明とすることは，
当業者が容易に想到し得たものであるということはできない。
イ文献Ａ４〔甲２〕を適用することの容易想到性判断の誤り
審決は，文献Ａ４〔甲２〕について，「骨粗鬆症の原因のうち重要なも
のは閉経後の女性において卵巣機能の低下によりエストロゲンの分泌が減
少することであり，従来の治療剤とされてきたエストロゲン剤と比較し，
式（１）の化合物（構造式は省略Ｒが水酸基の場合はダイドゼインに相
当する。）は緩和なエストロゲン作用を有し，従来のエストロゲン剤のよ
うな副作用のないものとして当該疾病の治療に使用できる旨の記載がされ
ている。」（審決書３頁２９行∼末行）と認定し，文献Ａ８〔甲４〕の方
法により得られたイソフラボン化合物に文献Ａ４〔甲２〕適用すること
は，当業者が容易に想到し得ると判断した。
しかし，審決の上記認定判断は，次のとおり誤りがある。
(ア)上記認定のうち，「骨粗鬆症の原因のうち重要なものは閉経後の女
性において卵巣機能の低下によりエストロゲンの分泌が減少することで
あり，」（審決書３頁２９行，３０行）との認定部分は，誤りである。
すなわち，骨粗鬆症は，カルシウム欠乏，遺伝的要因，生活様式等（例
えば，運動不足，喫煙，飲酒，ステロイドの使用）の様々な要因によっ
て引き起こされる骨密度の減少の結果であり，エストロゲンのレベルの
低下のみが原因ではない。さらに，骨粗鬆症は，男性も発症することを
充分に認識すべきである。骨粗鬆症と閉経期症候の発症条件の複雑さを
考慮するならば，一方の治療に有効な化合物が他方の治療にも有効であ
ると合理的に予測することはできない。
(イ)また，文献Ａ４〔甲２〕の記載によっても，骨粗鬆症は「閉経期以
後とくに６０才台の女性」が罹患し易い病気であるとされている（甲
２，１頁左欄末行）。閉経期には骨粗鬆症が懸念される程にエストロゲ
ンレベルが減少することはないことから，閉経期症候と閉経期以後に起
こる病気とを同一視することは誤りである。閉経期症候と骨粗鬆症の原
因の相違に照らせば，当業者は，骨粗鬆症治療に有用な化合物が，閉経
期症候の治療にも有用であると合理的に期待することはできない。
(ウ)さらに，文献Ａ４〔甲２〕には，その薬理効果としても，骨粗鬆症
が挙げられているのみであり，本願発明の「月経前症候，閉経期症候，
及び／又は，良性乳疾患，の予防もしくは治療のために使用される健康
補助剤」の用途は全く記載されていない。
(エ)骨粗鬆症の治療に有用な化合物が閉経期症候の治療においても有用で
あると予測することはできない（甲１５の１）。すなわち，文献Ａ４〔甲
２〕には，甲状腺からのカルシトニン分泌を刺激することで体内のカルシ
ウムレベルを調整する方法により骨量の減少速度を遅らせる骨粗鬆症の治
療が記載されているところ，カルシウムレベルの調整は閉経期症候とほと
んど関係がなく，むしろ「カルシトニンレベルの上昇は，のぼせ症状を実
際に増大させる」ことが知られており，閉経期症候の予防・治療とは逆効
果である（甲１５の１，５頁，６頁）。
したがって，文献Ａ８〔甲４〕の方法により得られたイソフラボン化合
物に，文献Ａ４〔甲２〕記載の技術を適用して，本願発明とすることは，
当業者が容易に想到し得たものであるということはできない。
ウ文献Ａ５〔甲３〕を適用することの容易想到性判断の誤り
審決は，「一方，卵巣機能の低下によるエストロゲンの分泌減少は骨粗
鬆症のみならず，更年期障害（閉経期症候と同義である，熱感，のぼせ，
老人性膣炎などの症状を呈するもの）の原因となること，従来は合成エス
トロゲン剤等により卵巣ホルモンを代償する療法が更年期障害に対する主
要な治療法であったことは当業者がよく知るところである（特開昭５９−
１９９６３０号公報（原査定の文献Ａ５〔甲３〕））」（審決書４頁１行
∼６行）と認定し，文献Ａ８〔甲４〕の方法により得られたイソフラボン
化合物に，文献Ａ５〔甲３〕を適用することは，当業者が容易に想到し得
るものと判断した。
しかし，審決の上記判断は，次のとおり誤りがある。
(ア)まず，文献Ａ５〔甲３〕には，合成エストロゲン剤の問題点とし
て，「これらの合成ホルモン剤は不正出血や発癌の危険性がある」（甲
３，１頁右欄１４行，１５行）ことが指摘されており，それゆえに，文
献Ａ５〔甲３〕に記載の発明は，本願発明の「２種以上」の「天然に存
在するフィト−エストロゲン」とは全く別種のイソフラボンである，特
許請求の範囲記載の一般式で表される，「それ自体はＥ作用（判決注
エストロゲン作用）をもたないが，Ｅ作用を増強する効果をもつ」（甲
３，２頁左上１５行，１６行）化合物を，本願発明の特定の用途とは全
く別の，「熱感，のぼせ，老人性膣炎などの疾患の治療」に供すること
を特徴とするものである。
(イ)また，文献Ａ５〔甲３〕に開示される化合物とゲニステイン，ダイド
ゼイン，ビオカニンＡ及びホルモノネチンそれぞれの間の構造上の相違
（特に文献Ａ５〔甲３〕に開示される化合物の３−フェニル環上にヒドロ
キシ置換基又はメトキシ置換基がないこと）を考慮すれば，ゲニステイ
ン，ダイドゼイン，ビオカニンＡ及びホルモノネチンが閉経期症候の治療
に有用であろうという予測はし得なかった（甲１５の１，２２項）。
したがって，文献Ａ８〔甲４〕の方法により得られたイソフラボン化合
物に，文献Ａ５〔甲３〕記載の技術を適用して，本願発明とすることは，
当業者が容易に想到し得たものであるということはできない。
エエストロゲン作用を容易想到性の根拠とする審決の判断の誤り
(ア)審決の論理は，各文献に記載された化合物がエストロゲン作用を有
することを根拠に，各文献に本願発明の特定の用途が一切記載されてい
なくても同用途に用いることが容易想到であるというものであって，エ
ストロゲン作用を有する化合物はすべて本願発明の特定の用途に好適な
効果を有することを前提としているが，そのような前提は誤りである。
例えば，①「タモキシフェンは，胸部組織において明らかに抗エストロ
ゲン剤であるが，子宮内膜を刺激し，子宮内膜癌の可能性を上昇させるこ
とが見いだされた。」と報告されている（甲１５の１，６項参照）。ま
た，②ラロキシフェン及びクロミフェンとして知られる化合物も，エスト
ロゲン活性を有しているものの，「のぼせ症状」を増大させるものであ
り，閉経期症候を悪化させるものとされている（甲１５の１，８項参
照）。さらに，③「妊娠期間における母体のエストロゲンであるジエチル
スチルベストロールによる治療と，その後の娘における膣内腺癌の発生の
間には，極めて高い関連性がある（p＜0.00001）。」（甲１５の１，９
項）と報告され，ジエチルスチルベストロール(DES)が投与された妊婦と女
性子孫における膣の明細胞腺癌の発症との有意な関連性が報告されてい
る。このDESについては，「雄ゴールデンハムスター（13)における腎明細
胞癌の自然発生率が非常に低いのに対して，DESで処理した全ての動物
は，エストロゲン処理が始まってから７．５ヵ月後に腎臓新生物を示し
た（表１）。DESで処理した動物における約９．５ヶ月間の間の腫瘍発生
率もまた非常に高い(87％)。ハムスターをTF-DESで処理すると，処理の開
始から９．５ヵ月後に100％の腫瘍発生率となった。」（甲１５の１，１
０項）と説明され，エストロゲン活性を有するTF-DESの投与によるハムス
ターにおける腫瘍発生率との関連性が報告されている。DESは，１９８０
年代前半以降，その発癌性のため使用されなくなった（甲１５の１，１
１項）。④エストロゲン活性を有するビスフェノールA（BPA）も，１９
９０年代後半以降，発癌性，神経毒性作用及び内分泌かく乱などの悪影
響（有害性）に関する懸念が高まっており，「この報告書に記載された
結果は，発生過程でのBPAへの暴露が乳腺の腫瘍性形質変化を誘導するとい
う有力な証拠を提供するものである」（甲１５の１，１２項）とされ，BPA
暴露と乳癌との有意な関連性が報告されている。このように，タモキシフ
ェン，ラロキシフェン及びクロミフェン，DES並びにBPAは，何れもエス
トロゲン活性を有する化合物であるものの，人体に対し悪影響を及ぼす
ことが知られている。特にラロキシフェン及びクロミフェンは，閉経期
症候の１つである女性ののぼせ症状を増大させるという悪影響を及ぼす
ことが知られていたから，エストロゲン作用を有する化合物が「月経前症
候，閉経期症候，及び／又は，良性乳疾患，の予防もしくは治療」に好適な
効果を有することを前提とする審決の論理には理由がない。
加えて，疾病又は疾患を治療する際に化合物が最終的に全体としてよ
い結果をもたらすかどうかを，エストロゲン活性のみに基づいて予測す
ることはできない（甲１５の１）。
(イ)本願発明は，体内において不足している物質と同一の物質を摂取する
発明ではない。ビタミンＡの欠乏に対してビタミンＡを補充するという
「常識的な対処方法」とは異なる。本願発明は，体内に存在する（内在性
の）エストロゲンとは構造が異なる外来性の化合物（「ゲニステイン，
ダイドゼイン，ビオカニンＡ，ホルモノネチン及びこれらのグリコシドか
らなる群から選択される２種又はそれ以上の天然に存在するフィト−エスト
ロゲン」）を特定の用途（月経前症候，閉経期症候，及び／又は，良性乳疾
患，の予防若しくは治療）に用いることを特徴とする発明である。
内在性の化合物を外来性の化合物により置き換える場合，すなわち，本
願発明においては，内在性のエストロゲンとは構造が異なる化合物を予防
ないし治療薬として用いる場合は，副作用の可能性が懸念される。本願発
明の優先日当時において，副作用の問題が顕在化していた「ゲニステイ
ン，ダイドゼイン」を用いることは，当業者にとって容易に想到し得るも
のでない。
(2)取消事由２（イソフラボンの有害性に係る阻害要因の看過の誤り）
審決は，「請求人は参考文献１∼８を提出し，イソフラボンは潜在的に有
害で重大な副作用に至るものとして知られていたと主張しているが，これら
は単にイソフラボンを含有する飼料を大量に摂取する家畜においてみられる
現象を報告するにすぎないものであるから，有用な薬理作用を有することが
知られているイソフラボンをその適切な量で摂取して利用する試みを阻害す
るものではなく，」（審決書４頁１５行∼２０行）と判断し，イソフラボン
化合物を本願発明の用途に用いることが容易想到であったとした。
しかし，審決の上記判断は，誤りである。すなわち，以下の各文献（甲５
∼１２）に記載されているとおり，本願発明の出願当時の当業者は，イソフ
ラボンが人体に潜在的に有害な影響を与える物質であることを認識していた
といえるから，イソフラボンを健康補助剤として使用する試みについて，阻
害要因が存在していた。そうであるのに，審決は，本願優先日当時の当業者
の認識の認定を誤り，上記阻害要因の存在を看過したから，誤りである。
アRamiS.Kaldas他「REPRODUCTIVEANDGENERALMETABOLICEFFECTSOF
PHYTOESTROGENSINMAMMALS」（ReproductiveToxicologyVolume2Numb
er2.1989年81頁∼89頁。甲５。以下｢参考文献１｣という｡）
参考文献１には，「フィトエストロゲンは，病気に対し，悪化要因にも
良化要因にもなりうることが示唆されている。チーターの食事において，
フィトエストロゲンは，血管疾患による肝臓機能障害を引き起こす。・・
・したがって，人間の肝臓機能障害が引き起こされる可能性についても，
少なくとも考慮に入れておかなければならない。・・・エストロゲンの摂
取は，ホルモンに敏感な細胞を癌化させる要因となり得る・・・」（甲
５，８８頁左欄２０行∼４４行），｢フィトエストロゲンは，哺乳類の生
殖プロセスに影響を与え，そのため，各哺乳類の生殖の成功に対して障害
となり，個体群の選択的環境因子となりえる。フィトエストロゲンは幾つ
かの好都合な効果を有するものの，その効果の大半は有害，有毒なもので
ある。｣と記載されている（甲５，８８頁右欄下から９行∼３行）。
イK.D.R.Setchell他「DietaryEstrogens-AProbableCauseofInfertil
ityandLiverDiseaseinCaptiveCheetahs」(GASTROENTEROLOGYvol.9
3No.21987年225頁∼233頁。甲６。以下｢参考文献２｣という｡）
参考文献２には，「現在，生殖障害及び肝臓疾患により，捕獲されてい
る（captive，飼育されている）チータの個体数の将来が脅かされてい
る。１００以上のチータの肝臓の組織学的評価により，肝臓疾患の原因で
ある肝臓障害として静脈閉塞疾患（venocclusivedisease）がこの種に
おいて見出された。市販の猫用飼料を高速液体クロマトグラフィー及びガ
ス−液体クロマトグラフィー−マススペクトルにより分析したところ，ダ
イドゼイン及びゲニステインとして同定される二つのフィトエストロゲン
が大量に存在することが明らかになった。これらの化合物は，チータの飼料
の成分であった大豆製品から誘導されたものであることが見いだされ，濃度は
両方とも１８∼３５μｇ／ｇ（飼料）の範囲であった。従って，成体のチータ
はこれらの弱いエストロゲンを約５０ｍｇ／日消費することになる。」（甲
６，２２５頁左欄４行∼１８行），「我々が，飼育チータの市販資料において
同定した植物起原のエストロゲンは重要な役割を果たす。これらのエストロゲ
ンを，飼料を替えることにより除去すると，血液凝固時間，肝臓機能，及び肝
臓のミトコンドリア変性が改良された。このことは，飼料中のエストロゲンと
肝臓障害の関係を示している。成熟した飼育チータの６０％に見られる静脈閉
塞疾患は，他のエストロゲンについて示唆されているように，フィトエストロ
ゲンの血管壁への影響，あるいは第二の肝臓障害に伴う血液凝固における変化
への直接の影響の結果であろう。」（甲６，２２９頁右欄６行∼１８行），
「チータに関する私達の観察は，人間のエストロゲン摂取により引き起こ
されうる事態をより深刻に考慮すべきことを，より一層支持するものであ
る」（甲６，２３１頁右欄１９行∼２１行）との記載がある。
そして，参考文献２において「成体のチータはこれらの弱いエストロゲ
ンを約５０ｍｇ／日消費することになる」（甲６，２２５頁左欄１７行，
１８行）とされるところ，本願明細書の実施例の１つにおいては，人間が
１日当たり約６０ないし１００ｍｇのイソフラボン用量を摂取した事例が
報告されているから（甲１３，段落【００５５】），成体のチータ（体重
５２Ｋｇ[甲１８]）に生ずる悪影響は，成人女性（平均体重はチータと同
程度）にも発生し得ると考えられる。したがって，「これらは単にイソフ
ラボンを含有する飼料を大量に摂取する家畜においてみられる現象を報告
するにすぎないものであるから，有用な薬理作用を有することが知られて
いるイソフラボンをその適切な量で摂取して利用する試みを阻害するもので
はなく，したがって，上記判断を左右するものでもない。」（審決書４頁１６
行∼２０行）とした審決の判断は，誤りである。
なお，被告は，草食動物に比較して猫科の肉食動物であるチータについて
は，フィトエストロゲンを不活性化する代謝経路が弱い点を指摘するが，それ
はあくまでも憶測にすぎない（甲６，２３１頁左欄５０行∼５５行，翻訳文・
乙１５）。仮にチータの代謝経路が弱いとしても，それはフィトエストロゲン
の毒性に対する耐久性の程度問題にすぎないから，ヒトがフィトエストロゲン
の毒性の影響を受けないことまでをも意味せず，阻害要因があることに変わり
がない。
ウK.D.R.Setchell他「Nonsteroidalestrogensofdietaryorigin:poss
iblerolesinhormone-dependentdisease」(TheAmericanJournalof
ClinicalNutrition401984年9月569頁∼578頁。甲７。以下｢参考文献
３｣という｡）
参考文献３には，「様々なフィトエストロゲンの摂取に伴う動物の様々
な生殖障害があることから・・・大豆製品の摂取から誘導される大量のエ
クオールの人間において起こりうる効果について考慮しなければならな
い。・・・避妊剤源として，植物の高い価値が認められたのは，多量のフ
ィトエストロゲンであるフォルモノネチン（１６）（Fig1）を含むクロ
ーバーの一種のトリフォルタムサブテラニウム（Trifoltumsubterraneu
m）の上で放牧されたオーストラリアの羊のエクオールの避妊作用が報告
された後である。更に，このクローバー上での羊の放牧で，精子数の減少
が報告されている（５４）。動物におけるこれらの効果に鑑みれば，エク
オールへの変換を担う腸内菌叢（フロラ）が存在し，且つ活性であれば，
人間がフィトエストロゲンの前駆物質を多く含む食物を消費した場合に類
似の作用が起こることが想像できる」との記載がある（甲７，５７４頁右
欄９行∼５７５頁左欄１３行）。
ここで，「フィトエストロゲンの前駆物質を多く含む食物」の摂取と
は，フィトエストロゲンを１日当たり５０∼１００mg消費することを含む
から，甲７は，人間が健康補助食品を健康補助量（１日当たり５０∼１００m
g）摂取した場合の有害性を記載しているに等しい。この量のイソフラボン
は，本願発明におけるイソフラボンの一日当たりの投与量の範囲と一致す
る。以上のとおりであるから，参考文献３（甲７）を見た当業者は，イソフ
ラボンの消費に関連する羊の出生率が低下したという悪影響を認識すると
ともに，人間が１日当たり５０∼１００mgのフィトエストロゲンを摂取した
場合に同様の悪影響が有り得るということを合理的に予測する。したがっ
て，参考文献３（甲７）に記載されたフィトエストロゲン摂取による有害
性を無視した本件審決は，明らかに誤りである。
エM.Axelson他「Soya-adietarysourceofthenon-steroidaloestrog
enequolinmanandanimals」(JournalofEndocrinology1984102,49
頁∼56頁。甲８。以下｢参考文献４｣という｡）
参考文献４（甲８）には，「大量のクローバー，特にエクオール前駆体
を多量に含むトリフォリウムサブテラニウムの摂取により，羊において“
クローバー病”と称される不妊症候群が起きる。この症候群では生殖管に
おいて嚢包性の症状を示し，妊娠ができなくなる」（甲８，４９頁左下欄
下から６行∼末行），「プロテインの食物源として大豆の使用が広まって
いることは，人間の体に対するエクオールの潜在的な生理学的な効果を測
定することを重要にした。動物における“不妊”の効果は，我々人間に対
し，解明不能な不妊症や生理不順と女性の食生活及び尿中へのエクオール
の排出との関係を調査することの重要性を示唆している」（甲８，５５頁
左欄３行∼９行）との記載がある。これらの記載に照らせば，イソフラボ
ンを月経前症候等の予防又は治療に使用することが予測されるものではな
い。
オH.M.Drane他「Oestrogenicactivityofsoya-beanproducts」(1979年
10月22日425頁∼427頁。甲９。以下｢参考文献５｣という｡）
参考文献５には，「動物にとって大豆はプロテインの吸収源として重要
な食物であり，今日は人間の食物としてもより多く使用されていることか
ら，私達は，少量の摂取であっても，このエストロゲン活性の明らかに一
定の源を見落としてはならない」と記載されている（甲９，４２７頁左欄
３行∼７行）。
カH.R.Lindner「OccurrenceofAnabolicAgentsinPlantsandtheirI
mportance」(151頁∼158頁。甲１０。以下｢参考文献６｣という｡）
参考文献６には，植物エストロゲンの「有毒性」についての解説が記載
されており，特に「ゲニステイン」及び「ダイドゼイン」が挙げられてい
る。家畜について観察された有毒性は，「ゴナドトロピンの放出と排卵の
抑制等による不妊症，障害を有する卵子の輸送，黄体の時機尚早の退化，
長期の暴露による子宮内膜腺の不可逆的な嚢包性過形成，異常分娩，子宮
脱出症」が例示されており（甲１０，１５１頁１７行∼２２行），卵巣嚢
胞の形成も説明されている（甲１０，１５１頁２３行）。「そのようなエ
ストロゲンは，・・・加工植物産物を通して，あるいは，エストロゲンを
含有する飼料を与えられた動物からの生産物や屠殺体を消費することによ
って人間に到達する可能性がある。」（甲１０，１５２頁２４行∼２７
行，乙３・翻訳）とも記載されている。
さらに，参考文献６には，イソフラボンが食肉用の羊の脂肪組織に蓄積
されると記載されている（甲１０，１５５頁下から５行∼３行）。また，
ミルクと乳製品中の植物エストロゲンの存在に対する懸念が表明され，フ
ィトエストロゲンの含有量を減らすために，制御方法の実施が提案されて
いる(甲１０，１５６頁２０行∼２６行)。
キE.O.Brookbanks「OESTROGENSINPASTUREANDAPOSSIBLERELATIONSHI
PWITHMASTITIS(NEWZEALANDVETERINARYJOURNALVOL.17159頁，160
頁。甲１１。以下｢参考文献７｣という｡）
参考文献７には，「植物のエストロゲンが米国における乳線炎の爆発的
増加に関係している」と記載されており（甲１１，１５９頁左欄３４行∼
３６行），放牧羊において，イソフラボン(例えば，ゲニステインとホル
モノネチン)の摂取量と乳腺炎の間の高水準の関係が報告されている（甲
１１，１５９頁右欄２０行∼２６行）。ここで，乳腺炎は，家畜と同様，
人間に対し痛みを伴う症状を発生させる。参考文献７の報告は，春と秋の
最もよく牧草が育つ時期の牧草であり，他の時期と比較すれば多くのフィ
トエストロゲンを含むとしても，天然に存在する濃度レベルにすぎないか
ら，多量の摂取であるとして当業者が無視するとはいえない。
クN.R.Adams「Morphologicalchangesintheorgansofewesgrazingo
estrogenicsubsterraneanclover(ResearchinVeterinaryScience197
722216頁∼221頁。甲１２。以下｢参考文献８｣という｡）
参考文献８には，フィト−エストロゲンに曝されることによる形態的影
響を測定するために，ヤギを対象として行われた研究が報告されており，
イソフラボンの豊富なクローバーの高い摂取は，生殖器に対する有害な影
響だけではなく，脳，甲状腺と副腎の主要器官への形態的な変化に関連す
るとされている。特に，高いイソフラボンの摂取量は，脳の視床下部にお
ける，萎縮した多色染色体ニューロンの発達と関係しているとされている
（甲１２，２１７頁第２欄の要約参照）。
ケ以上の参考文献１ないし８は，牛，羊，山羊，鼠，ハムスター，チータ
等を含む広い範囲の哺乳類におけるフィトエストロゲンの生理学的影響の
観察結果を開示したものである。各参考文献によれば，人間に対しても，
フィトエストロゲンによる生理学的悪影響が引き起こされるものと予測さ
れる。動物の体内における化学物質により引き起こされる副作用は，一般
的に人間の体内の同物質により誘導される副作用と同一であり，そのこと
は，毒物学における基本的な仮説である。
また，そもそも，前臨床試験は，人間における毒性を予測するために一
定範囲の哺乳類に対し薬物を投与する試験（毒性試験又は安全性試験）で
あることが良く知られているところ，審決が参考文献１ないし８の開示
を，各文献が人間以外の動物について記載しているにすぎないことを根拠
に容易発明性の判断に影響がないとしたことは，潜在的な毒性を有する化
合物を人間に投与する際の評価に関する標準的な手法（人間以外の哺乳類
を用いた前臨床試験）を無視したとの批判を免れない。
以上によれば，イソフラボンを健康補助剤として使用する試みについて
は，阻害要因が存在していたといえるから，文献Ａ８〔甲４〕の方法によ
り得られたイソフラボン化合物を本願発明の用途に用いることを当業者が
容易に想到し得たものであるということはできない。審決は，上記各文献
が示唆するイソフラボンの毒性に関する警告を無視したものであり，誤り
である。
コなお，被告は，本願の優先日当時，フィトエストロゲンは，多量摂取し
た動物に対する有害な作用ばかりではなく，その薬理作用の有用性が注目
されていた化合物でもあり，参考文献１（甲５の８８頁。乙１参照）に
は，フィトエストロゲンが閉経期症候として典型的なホットフラッシュの抑制
に有用であることが記載されていると主張する。
しかし，被告が指摘する参考文献１（甲５，８８頁）には「ゲニステイン，
ダイドゼイン，ビオカニンＡ，ホルモノネチン」という特定のフィトエスト
ロゲンが上記用途に有用である旨の開示は一切存在しない。参考文献１（甲
５，８８頁）には，フィトエストロゲンが「プレマリン（ウマ由来結合型エ
ストロゲン）と同様に作用する」（乙１・翻訳文）と記載されているにす
ぎず，文献Ａ８〔甲４〕における「ゲニステイン，ダイドゼイン」と「プレ
マリン（ウマ由来結合型エストロゲン）」との関係は不明であるから，後
者による作用効果を前者においても得られるかどうかは予測不能である。
２被告の反論
(1)取消事由１（文献Ａ１〔甲１〕,Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕を適用す
ることの容易想到性判断の誤り）に対し
審決は，①イソフラボン類がエストロン作用（エストロゲン作用と同義）
を有すること，②エストロゲンの分泌減少が主要な原因である骨粗鬆症の治
療に，緩和なエストロゲン作用を有するダイドゼインが有効であること（こ
れはダイドゼインがエストロゲンを補充する薬剤として使用されていると解
することができる。），③エストロゲンの分泌減少に由来する更年期障害に
対して従来は合成エストロゲン剤等による卵巣ホルモンを代償する療法が使
用されていること（これは合成エストロゲン剤がエストロゲンを補充する薬
剤として使用されていることを意味する。），にそれぞれ言及した上で，④
従来合成エストロゲンを使用していた更年期障害に対し，エストロゲン作用
があることが知られ，エストロゲン補充目的での使用も知られるフィトエス
トロゲンを適用してみることは容易であると判断した。
したがって，文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕に，フィ
トエストロゲンそのものを本願発明の用途である｢月経前症候，閉経期症
候，及び/又は，良性乳疾患，の予防もしくは治療｣に用いることが直接記載
されていないことは，何ら上記④の判断を導くことの妨げになるものではな
い。
ア文献Ａ４〔甲２〕を適用することの容易想到性判断の誤りに対し
文献Ａ４〔甲２〕の「本発明は一般式（Ｉ）・・・で示される化合物を
含有し，経口投与により緩和なエストロゲン作用を示し，これにより骨粗
鬆症を治療する医薬に関する。」（甲２，１頁左欄１０行∼１５行）との
記載，及び骨粗鬆症について「その原因は内分泌及び栄養の障害等多様で
あるが，その中で最も重要と考えられるものは閉経後の女性において，そ
の卵巣機能の低下によりエストロゲン分泌が減少することである。」（甲
２，１頁右欄５行∼９行）との記載によれば，化合物（Ｉ）が卵巣ホルモ
ンの代償として，使用されていることが明白である。また，文献Ａ４〔甲
２〕の化合物（Ｉ）に具体的に含まれる化合物が，たとえダイドゼインの
みであっても，文献Ａ８〔甲４〕にはダイゼイン，ゲニステインなどを含
むイソフラボン化合物にエストロゲン作用のあることが記載されている。
したがって，文献Ａ８〔甲４〕のイソフラボン化合物について卵巣ホルモ
ンの代償の用途を想起させることは容易である。
これに対し，原告は，文献Ａ４〔甲２〕には，甲状腺からのカルシトニン
分泌を刺激することで体内のカルシウムレベルを調整する方法により骨量の減
少速度を遅らせる骨粗鬆症の治療が記載されているところ，カルシウムレベ
ルの調整は閉経期症候とほとんど関係がない旨主張する（甲１５の１，１
６項，１７項）。しかし，文献Ａ４〔甲２〕には，「本発明は・・・化合物
を含有し，経口投与により緩和なエストロゲン作用を示し，これにより骨
粗鬆症を治療する医薬に関する。」（甲２，左下欄１０行∼１５行）と記
載され，甲２についてＥ博士（甲１５の１）の指摘する箇所の全文は，
「本発明者らは一般式（Ｉ）で示される化合物が経口投与で従来のエスト
ロゲン剤と比較して緩和なエストロゲン作用を有し，従来のエストロゲン
剤のような副作用がなく，甲状腺からのカルシトニン分泌を刺激すること
により骨粗鬆症の治療に供しうることを明らかにした。」（甲２，１頁右
欄下から３行∼２頁左上欄３行）と記載記載され，同記載によれば，エス
トロゲンがカルシトニンの分泌を介して骨粗鬆症の治療に役立っているも
のと解される。エストロゲンにカルシトニン分泌を促す作用があり，閉経
期の骨量減少を防ぐこと（乙１６，EurＪClinInvest．1983Des;13(6
)481-7），エストロゲンがカルシトニンの分泌促進作用を有し，血中カル
シトニン値を上昇させること（乙１４，４枚目右欄２９行∼３１行，【解
説】「閉経後骨粗鬆症とエストロゲン療法」の項）は，当業界でよく知ら
れていることである。したがって，カルシトニン分泌作用とエストロゲン
作用を別のものとする甲１５の１の見解は誤りである。
イエストロゲン作用を適用することの容易想到性判断の誤りに対し
(ア)原告主張のとおり，タモキシフェン，ラロキシフェン及びクロミフ
ェンが閉経期症候のホットフラッシュの改善に役立たないか，あるいは
かえって悪化させることがあるとしても，それは，上記各物質が選択的
エストロゲン受容体モジュレーター（調整剤）という，通常のエストロ
ゲン作用剤とは異なる新しい範疇の薬剤であって，特定の組織に対して
のみエストロゲン様作用を示し，他の組織に対してはむしろ拮抗的に作
用する物質であることに由来するのであって（甲１５の３，１頁，サマ
リー部分，１行∼６行，乙１０・翻訳），そのことは，通常のエストロ
ゲン作用物質の用途として閉経期症候の治療を検討することを何ら妨げ
るものではない。
(イ)ジエチルスチルベストロール（DES）について
DESは，非ステロイド性合成エストロゲンであり，この物質が１９４
１年に米国で閉経期症候の治療などの用途で認可された（甲１５の１，
９項）ことからも，合成により得られたエストロゲン作用物質をエスト
ロゲンの不足により引き起こされる疾病や症状に適用しようとすること
は以前から行われていたことが裏付けられる。１９７１年にDESの発癌
性が報告された後であっても，また，甲３に「これらの更年期障害諸症
状に対し・・・合成ホルモン剤は不正出血や発癌の危険性があるため，
近年はこれらの療法は行われない傾向にある。」（甲３，１頁右欄１０
行∼１６行）と言及されてはいても，甲３に記載されるように，従来よ
りも毒性の低い合成エストロゲン剤として，「一般式（Ⅰ）で示され
る」イソフラボン系の化合物が発明されている（甲３，２頁左欄１０行
∼２頁右欄末行）。この例からみても，DESがその毒性のために使用が
中止されたことや，他の従来の合成ホルモン剤に使用上危険があること
は，より安全なエストロゲン作用物質の開発を促すことはあっても，エ
ストロゲン作用物質の開発や利用を妨げる要因となるものでない。
(ウ)ビスフェノールＡについて
ビスフェノールＡは，食品容器の原料として使用されるため飲食物中
へ移行してヒトが摂取する可能性が高いことからその影響が懸念されて
いるのであって，そのこととエストロゲン欠乏による症状の緩和に対し
てエストロゲン作用物質の利用を試みることとは何ら関係しない。本願
発明におけるエストロゲン作用物質であるダイドゼイン，ゲニステイン
は，日本において古くから食用とされている大豆中に含まれる成分であ
って，通常の食事から摂取する量の範囲において格別の毒性は報告され
ていない物質であり，種々の薬効を利用する試みがされている。そし
て，薬物が有用性と同時に副作用を併せ持つことは常識であるから，ダ
イドゼイン，ゲニステインにしても薬として使用する場合には，その有
効かつ安全な量の範囲内で使用することが前提とされるのはいうまでも
ない。
(2)取消事由２（イソフラボンの有害性に係る阻害要因の看過の誤り）に対
し
ア参考文献１ないし８（甲５∼１２）の記載内容について
原告は，本願出願当時の当業者の常識を認定する証拠として参考文献１
ないし８（甲５∼１２）を挙げ，本願発明の出願当時の当業者は，イソフ
ラボンが人体に潜在的に有害な影響を有する物質であることを認識してい
たと主張する。
しかし，審決では「これらは単にイソフラボンを含有する飼料を大量に
摂取する家畜においてみられる現象を報告するにすぎないものであるか
ら，有用な薬理作用を有することが知られているイソフラボンをその適切
な量で摂取して利用する試みを阻害するものではなく」（審決書４頁１６
行∼２０行）と言及したように，上記証拠によっては，原告主張のような
認識の存在が裏付けられるものではない。
以下，各証拠の記載事項に基づき反論する。
(ア)参考文献１について
ａ参考文献１には，人間の病気に関するフィトエストロゲンの役割に
関する「悪化要因」として，次の(ａ)及び(ｂ)の記載がある。
(ａ)「フィトエストロゲンは，病気に対し，悪化要因にも良化要因
にもなりうることが示唆されている。チーターの食事において，フ
ィトエストロゲンは，血管疾患による肝臓機能障害を引き起こす・
・・。したがって，人間の肝臓機能障害が引き起こされる可能性に
ついても，少なくとも考慮に入れておかなければならない。・・・
・
血管疾患は食事によるフィトエストロゲンの摂取に関連している
可能性がある（３５）。冠状動脈性心疾患が，牛のミルクを通して
間接的に摂取されるフィトエストロゲンに関連するものであるとい
う示唆がなされている。・・・・
・・・エストロゲンの摂取は，ホルモンに敏感な細胞を癌化させる
要因となり得るが，そのような例は示されていない。・・・」(甲
５，８８頁左欄１８行∼下から３行)。
(ｂ)「フィトエストロゲンは哺乳類の生殖プロセスに影響を与え，
そのため，各哺乳類の成功に対して障害となり，個体群の選択的環
境因子となりえる。フィトエストロゲンは幾つかの好都合な効果を
有するものの，その効果の大半は有害，有毒なものである。｣(甲
５，８８頁右欄下から９行∼３行)。
上記(ａ)の記載は，いずれも悪化要因としての「可能性」の記載に
とどまるものである。
また，上記(ｂ)の記載は，直ちに人間を含む哺乳類全般に対するフ
ィトエストロゲン作用の評価であると理解することはできない。参考
文献１（甲５）には，人間の生殖プロセスにフィトエストロゲンが悪
影響を及ぼすことは記載されていないから，上記(ｂ)の記載は，その
文脈から見て，生殖プロセスが影響されることが確認された哺乳類に
対するフィトエストロゲンの評価であると解すべきである。
甲６（翻訳文・乙１５）には，「チータにおけるダイゼインとゲニ
ステインの代謝については知られていない。羊，ラット，ヒトに関し
ていえば，これらのイソフラボンはエクオールに変換されるか，より
強い他のエストロゲンに活性化されると考えられる。エクオールとダ
イゼインはヒトとラットでは主にグルクロン酸抱合体として排泄され
る（７，８）。なぜチータがこれらの植物中のエストロゲンに感受性
であるかについての鍵は，多くの生体異物あるいはフェノール化合物
の肝臓での抱合，すなわち重要な不活性化と排泄の経路が，猫科の動
物種においては一般的に弱いという事実にあるのかもしれない（４
４）。そのために，チータにおいては，遊離のあるいは生物学的に活
性な抱合されていないイソフラボンが低い効率で不活性化され排泄さ
れるのかもしれない。」（甲６，２３１頁左欄４４行∼右欄２行）と
記載されており，チータは，ラットやヒトとは異なり，フィトエスト
ロゲンを不活性化する代謝経路が弱い点が指摘されている。この代謝
経路の違いを考慮するならば，食事中に１日５０ｍｇという量はチー
タにとってのみ安全量を超える量に相当するといえるから，この数値
をもとにヒトにおける有害摂取量を算出することはできない。
ｂ参考文献１（甲５，８８頁）には，「悪化要因」の項に続いてフィ
トエストロゲンの「有益な役割」が以下のように記載されている（乙
１・翻訳文）。
「エストロゲンは，その用量により癌に対し２種の相反する作用を
有している。大きい用量では乳癌の発生を阻害し，既に存在する癌の
増殖を抑制する。しかし，少ない用量では，癌の発生及び成長を促進
するようである。この二様性はフィトエストロゲンにも及ぶ。フィト
エストロゲンは癌の成長を促進したり阻害したりするようである
（８．１４）。フィトエストロゲンが抗癌作用を現す１つのメカニズ
ムは，エストロゲンレセプターをブロックし，レセプターが媒介する
反応を阻止するというものである。このようにして，癌の成長を助け
る生体内のエストロゲンの能力は減少させられる。ホルモン応答性の
器官の癌におけるフィトエストロゲンに媒介される減少についての間
接的な人口統計的な裏付けは次の事から引き出される。即ち菜食主義
的食事をする国の女性は肉と野菜の食事をする社会の女性に比べ乳癌
発生率が低いことが観察される（３７）。
フィトエストロゲンは抗ウイルス，抗菌の性質を有するが，メカニ
ズムは不明である。このグループの化合物がそのような性質をもつと
いう考えに対するサポートは，抗真菌剤ケタコナゾールがいくつかの
ステロイド酵素の阻害剤であるという知見にあるだろう。
植物エストロゲンは抗コレステロール血症のヒトや動物の血漿コレ
ステロールレベルを低下させることに関係している。そのような作用
は，コレステロールの調節とリポ蛋白の代謝や相互作用においてエス
トロゲンが行う役割と関係しているようである（８）。
フィトエストロゲンの最後の有益な作用は，閉経期の女性の血管運
動症状の軽減である。歴史的に中国人は「ホットフラッシュ」の治療
に生薬を使用していた。これらの生薬は自然閉経女性のこれらの症状
の緩和にプレマリン（ウマ由来結合型エストロゲン）と同様に作用す
る。同様に，マイコエストロゲン，ゼアララノールが手術により閉経
した女性のホットフラッシュの発生率を減少させることが報告されて
いる（４）。これらの効果はこれらの化合物に期待されるエストロゲ
ン的な性質に一致する。」（甲５，８８頁左欄下から２行∼右欄４２
行）。
上記記載のとおり，フィトエストロゲンは，人間に対する有益な作
用も知られており，閉経期の女性に対するホットフラッシュ発生抑制
作用さえも知られていた。なお，ホットフラッシュとは，更年期障害
の症状の一種であり，「顔面紅潮」，「のぼせ」を意味する用語であ
る（乙２，８２６頁参照）。
(イ)参考文献２及び３（甲６，７）について
参考文献２（甲６）には，北米動物園の飼育チータに与えられた市販
の飼料中の大豆タンパク質からの比較的高濃度のフィトエストロゲン
が，この種の繁殖率の低下と肝臓疾患の病因の主要な要因であり得るこ
とが記載され（甲６，２２５頁右欄４行∼１２行），参考文献３（甲
７）には，多量のフィトエストロゲンを含むクローバーの摂取による羊
のエクオールの避妊作用や精子減少の報告から，｢動物におけるこれら
の効果に鑑みれば，エクオールヘの変換を担う腸内菌叢(フロラ)が存在
し，且つ活性であれば，人間がフィトエストロゲンの前駆物質を多く含
む食物を消費した場合に類似の作用が起こることが想像できる｣（甲
７，５７５頁左欄８行∼１３行）との記載があるが，いずれも多量のフ
ィトエストロゲンを摂取した動物に見られる現象であって，あくまでこ
のような多量のフィトエストロゲンを摂取した場合の人体への影響が推
測されるにすぎない。
(ウ)参考文献４及び５（甲８，９）について
原告が引用する参考文献４の｢プロテインの食物源として大豆の使用
が広まっていることは，人間の体に対するエクオールの潜在的な生理学
的な効果を測定することを重要にした。動物における“不妊”の効果
は，我々人間に対し，解明不能な不妊症や生理不順と女性の食生活及び
尿中へのエクオールの排出との関係を調査することの重要性を示唆して
いる。｣（甲８，５５頁左欄３行∼９行）との記載，参考文献５の｢動物
にとって大豆はプロテインの吸収源として重要な食物であり，今日では
人間の食物としてもより多く使用されていることから，私達は，少量の
摂取であっても，このエストロゲン活性の明らかに一定の源を見落とし
てはならない｣（甲９，４２７頁３行∼７行）との記載は，エストロゲ
ン活性のあるエクオールの人間の体に対する影響を調査する必要性に言
及してはいるが，大豆の摂取自体が危険であるとか，有害であると指摘
したものではない。
(エ)参考文献６（甲１０）について
本願の優先日以降（平成１７年）の文献である参考文献６（甲１０）
には，家畜に対するフィトエストロゲンの作用として不妊症，異常分
娩，子宮脱出症等が記載されているが，「そのようなエストロゲンは，
直接林檎やサクランボのような新鮮なフルーツ，（ポテトのような）野
菜，にんにくのような香辛料，ビール製造に使用されたホップ及びその
他の加工植物産物を通して，あるいは，エストロゲンを含有する飼料を
与えられた動物からの生産物や屠殺体を消費することによって人間に到
達する可能性がある。これらの源から人間に達した植物エストロゲンの
病原性の意義に関する証拠は発表されていない。」（甲１０，１５２頁
２４行∼２９行，乙３・翻訳文）との記載からも明らかなように，人間
が食物から摂取するフィトエストロゲンに関しては病原性は見いだされ
ていない。
(オ)参考文献７及び８（甲１１，１２）について
原告は，参考文献７には，「植物のエストロゲンが米国における乳線
炎の爆発的増加に関係している」（甲１１，１５９頁左欄３４行∼３６
行）との記載があり，参考文献８には，フィトエストロゲンに曝される
ことによる形態的影響を測定するために，ヤギを対象として行われた研
究が報告されており，イソフラボンの豊富なクローバーの高い摂取は，
生殖器に対する有害な影響だけでなく，脳，甲状腺と副腎の主要器官へ
の形態的な変化に関連すると主張している。しかし，これらの記載は多
量のフィトエストロゲンを摂取した動物での報告であって，参考文献２
及び３と同様，多量のフィトエストロゲンを摂取した場合の人体への影
響が推測されるにすぎない。
イフィトエストロゲン（イソフラボン）の有用な薬理作用を示す文献につ
いて
(ア)上記のとおり，フィトエストロゲンはそれを多量に含む食餌を家畜
が多量摂取した場合に悪影響が現れることは知られていた。しかし，そ
のことがフィトエストロゲンの利用を遠ざける要因にはならず，むし
ろ，フィトエストロゲンのエストロゲン作用を含む種々の有用な薬理作
用を人間に対し積極的に利用しようとする認識が存在していたことは，
以下の証拠から明らかである。
ａ文献Ａ１〔甲１〕
「フラボノイドは植物の２次代謝産物の花色素で多くはグルコース
が結合した配糖体であり，・・・血小板凝集抑制・・・抗炎症，鎮
痙，エストロン様，遊離ラジカルのスキャベンジャーなどの薬理的性
質を有する。・・・フラボノイドは，天然物中に存在し，日常の食事
中にも微量存在している安全な化合物である点から，特定な治療目的
に用いることが考案されてきた」（甲１，１頁左欄末行∼右欄１５
行）
ｂ文献Ａ４〔甲２〕
「本発明者らは一般式（Ｉ）で示される化合物が・・・従来のエス
トロゲン剤と比較して緩和なエストロゲン作用を有し，従来のエスト
ロゲン剤のような副作用がなく・・・骨粗鬆症の治療に供しうること
を明らかにした。」（甲２，１頁右欄１８行∼２頁左上欄３行）
ｃ文献Ａ８〔甲４〕
「大豆にはダイジン，グリシチン，ゲニスチン，ダイゼイン，・・
・等のイソフラボン化合物が含まれており，その生理活性作用はエス
トロゲン作用，抗酸化，・・・抗コレステロール作用が知られており
・・その有用性が注目されている。」（甲４，１頁左欄下から２行∼
右欄６行）
ｄ特開昭６２−１０６０１６号公報（乙４）
「・・上記化合物（Ｉ）において，Ｒが水酸基でＲが水素原子で１２
ある化合物はゲニステインと呼ばれており，弱いエストロジェン作用
を有することが報告されている。」（乙４，２頁左上欄８行∼１１
行）
「以上の測定結果より，化合物（Ｉ）は，すぐれた免疫抑制作用を
有しており，しかも毒性も低いので，ヒトの免疫疾患，たとえば・・
・骨粗鬆症等の自己免疫疾患の治療および再発予防のための薬剤とし
て有用である。」（乙４，３頁左上欄１行∼７行）
ｅ特開昭６２−１２６１８６号公報（乙５）
「この大豆には・・・ダイズイン，グリシチン，ゲニスチン，ダイ
ゼイン，ゲニステイン等のイソフラボン誘導体が含まれており，ダイ
ゼインのマウス摘出小腸におけるパパベリン様鎮痙作用・・・をはじ
めとして多くの薬理作用が知られている。従って，今後これらのイソ
フラボン誘導体を医薬品として提供する場合，いかに安価に，かつ大
量にイソフラボン誘導体を得るかが重要な因子となる。」（乙５，１
頁右欄１行∼２頁左上欄３行）
ｆ特開昭６１−２４６１２４号公報（乙６）
「同文献によれば，ゲニステインはある種のクローバー・・・から
単離された化合物で，弱いエストロジェン作用を有することが報告さ
れている。」（乙６，１頁右欄１行∼４行）
「Ｃ５７ＢＬ／６系マウスを用い，ゲニステインを腹腔内に注射し
て急性毒性を調べた。ＬＤは５００ｍｇ／ｋｇ以上であった。・・５０
・ゲニステインはすぐれた制癌作用を有しており，しかも急性毒性の
結果も低いので，ヒトおよび動物の癌の治療，癌の転移に伴う疾患の
治療および再発の予防のための制癌剤として有用である。」（乙６，
５頁左上欄１５行∼右上欄５行）
ｇ特開昭６４−６８３１８号公報（乙７）
「（１）マメ科植物の含有するフラボノイド，サポニン又はそれら
の配糖体の少なくとも何れか一つを有効成分として含有する肝機能障
害の予防改善剤。
・・・
（４）フラボノイドが・・・ゲニステイン，・・・ダイゼイン，・・
・フォルモノネチンなるイソフラボン類である特許請求の範囲３項記
載の肝機能障害の予防改善剤。」（乙７，１頁左欄５行∼右欄４行）
(イ)このように，本願発明で使用されるダイドゼイン（ダイゼインと同
義），ゲニステイン，ホルモノネチンなどのフィトエストロゲンは医薬
の有効成分として使用可能（当然，その常識的な範囲での用法・用量に
よる）と考えられており，人間への適用に当たりその安全性に格別の懸
念が持たれていたものではない。
ウ適切な用法，用量の選択について
原告は，審決はエストロゲンが良い物であるとの前提で判断を行ってい
るが，エストロゲンが良い場合も悪い場合もあっていずれともいえないと
主張する（甲１５の１∼１０）。
しかし，審決はエストロゲンが人体に常に良い方向で作用するという前
提に立って判断したものではない。審決が示した当業界の技術動向から見
て，エストロゲン作用を有することが知られているフィトエストロゲン
を，エストロゲン不足により生じる不具合を補償するために利用しようと
することは当業者が容易に想起できるとした判断は，以下で述べるとお
り，当然にその適切な用法，用量を選んで行うことを条件としている。
病気の原因が生体成分の低下や欠乏に由来することが明らかである場
合，その成分を補うことにより症状の緩和を図ること，例えば，ビタミン
欠乏に由来する症状に対し，その欠乏しているビタミンを補充するという
ことは，最も常識的な対処方法であるが，生体に必須のビタミンやホルモ
ンであっても，それを過剰に摂取すれば副作用が起こることは，乙８
（「薬理学のまとめ」）の以下の記述からも明らかである。
「１．男性ホルモンandrogens・・・副作用は，男性では長期使用によ
る睾丸機能障害や肝障害，女性では体毛の増加などの男性化，高Ca血症２＋
などである。」（乙８，１６１頁左欄７行∼右欄４行）
「３．卵胞ホルモンestrogens・・・副作用には，悪心，嘔吐，下痢，
子宮内膜肥厚，卵巣機能異常，浮腫などがある。」（乙８，１６１頁右欄
下から４行∼１６２頁左欄下から９行），
「ビタミンＡは蓄積されるので，大量を長期投与すると頭痛，不眠，嘔
吐，脱毛などの中毒症状が現れる。」（乙８，１６５頁右欄１５行∼１７
行）
「ビタミンＤには蓄積作用があり，連用すると骨や歯の異常，多尿，高血
圧，嘔吐や，食欲不振・・・などの過剰症が現れるので，慎重に投与する
必要がある。」（乙８，１６５頁右欄下から２行∼１６６頁左欄２行）
しかし，副作用や過剰症が現れるからといって，それらの治療薬として
の利用が妨げられるものではない。すなわち，化学物質の薬理作用を利用
しようとする場合，問題となるのはこのような物質が大抵どれも両刃の剣
の性格を備えていることにあるから，期待する有利な作用を発揮させ，副
作用を最小限とする用法及び用量で注意深く使用する必要があることは当
業者の常識である（乙８，２６頁，２７頁，３１頁，例えば２６頁左欄７
行∼１３行，３１頁６行∼８行を参照）。
したがって，フィトエストロゲンやエストロゲンの過剰投与による人体
への悪影響の存在について原告が追加主張をしても（甲１５の１∼１
０），フィトエストロゲンやエストロゲンについて有用な薬理作用が知ら
れ，その作用を発揮させる用法，用量を検討する余地がある以上，フィト
エストロゲンやエストロゲンを利用しようとする意欲がそがれるものでは
ないから，本願の優先日当時，フィトエストロゲンをその適切な量で医薬
として使用する試みを阻害すべき要因は存在しなかった。
第４当裁判所の判断
１取消事由１（文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕を適用する
ことの容易想到性判断の誤り）について
原告は，文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕には，フィト−
エストロゲン」（イソフラボン）を「月経前症候，閉経期症候，及び／又は，
良性乳疾患，の予防もしくは治療」の用途に用いることの記載も示唆もないか
ら，引用発明〔甲４〕に，文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕及びＡ５〔甲３〕
に記載された各発明を適用して，相違点に係る構成に想到することが容易であ
るとはいえないと主張する。
しかし，原告の主張は，以下のとおり失当である。すなわち，
(1)文献Ａ５〔甲３〕の記載
文献Ａ５〔甲３〕には，以下の記載がある。
「本発明はヒトの卵巣で産生され，または体外から投与される卵胞ホルモン
（Estrogen，以下Ｅという）の作用を増強せしめ，これにより更年期障害や
不妊症等の卵巣機能低下症を治療する医薬に関する。
更年期障害は更年期（大体４５∼６０才）の女性において，その卵巣機能
低下によるＥ分泌減少の結果，身体の諸代謝に変化が起こり，またこれが自
律神経中枢である間脳に関与して発症するものであり，・・・多様な症状を
呈する。これらの更年期障害諸症状に対し，合成Ｅ剤，アンドロゲン剤およ
びそれらの合剤投与により，体内分泌の低下した卵巣ホルモンを代償する療
法が著効を奏し，従来より更年期障害に対する主要な治療法であったが，こ
れらの合成ホルモン剤は不正出血や発癌の危険性があるため，近年はこれら
の療法は行われない傾向にある。その他の治療法としては，精神安定剤，抗
抑うつ剤，自律神経遮断剤，末梢血行改善剤，漢方薬等の投与が行われてい
るが，いずれも有効性が低い。」（甲３，１頁左下欄下から８行∼右下欄下
から２行）。
(2)容易想到性についての判断
ア文献Ａ５〔甲３〕には，更年期障害が卵巣機能の低下によるエストロゲ
ンの分泌減少の結果として発症するものであり，その更年期障害に対して
は合成エストロゲン剤等の投与により体内分泌の低下した卵巣ホルモンを
代償する療法が主要な治療法とされていたが，合成ホルモン剤としての危
険性のため，その代償療法が近年は行われていない傾向にある旨の記載が
ある。同記載は，当業者に対して，エストロゲン作用を有する公知の化合
物や組成物のうち，合成品でないもの，すなわ天然由来のものを，エスト
ロゲンの分泌減少の結果として発症する更年期障害，すなわち本願発明に
いう閉経期症候の予防，治療に対して適用しようとする示唆があると解す
ることができる。
この点，原告は，文献Ａ５〔甲３〕には，本願発明所定の「月経前症
候，閉経期症候，及び／又は，良性乳疾患，の予防もしくは治療のために
使用される健康補助剤」の用途についての記載又は示唆がないと主張す
る。しかし，閉経期症候は，文献Ａ５〔甲３〕記載の更年期障害と同義で
あることから（乙１８），閉経期症候に対する予防，治療という用途に用
いることは，文献Ａ５〔甲３〕に記載があると認められる。
したがって，当業者が，文献Ａ８〔甲４〕に記載された製造方法により
得られるイソフラボン化合物を，更年期障害，すなわち本願発明にいう閉
経期症候の予防，治療に適用することに格別の創意を要するものとはいえ
ない。
そうすると，文献Ａ１〔甲１〕，Ａ４〔甲２〕を適用することの容易想
到性を判断するまでもなく，原告の主張は理由がない。
イ原告は，Ｅ博士の陳述書（甲１５の１∼１０）を根拠として，①エスト
ロゲン活性を有する化合物は，作用する組織によって，エストロゲン受容
体の活動を促進したり，阻止したりするため，エストロゲン活性のみに基
づいて，その治療効果を予測することはできず，②エストロゲン活性を有
する化合物が閉経期症候に対して望ましくない効果をもたらす例としてラ
ロキシフェン及びクロミフェンがあり，③発癌性などの毒性を示すエスト
ロゲン活性を有する化合物の例としてジエチルスチルベストロール及びビ
スフェノールＡがあるなどと主張する。
しかし，原告の上記主張は採用することができない。すなわち，①エス
トロゲン活性を有する化合物について，エストロゲン受容体の活動を促進
又は阻止する場合のあることが知られていたのであれば，当業者として
は，化合物にエストロゲン受容体の活動を促進する活性を活用しようとす
る動機付けないし示唆が存在するというべきであり，②化合物の人体への
毒性の種類や強さは個々の化合物に特有の属性であって，エストロゲン活
性を有する化合物の一部に毒性の知られているものが存在するからといっ
て直ちに他のエストロゲン活性を有する化合物にも同様の毒性があるとま
ではいえないし，他に，本願発明で用いるフィト−エストロゲンと上記ジ
エチルスチルベストロール及びビスフェノールＡが同様の毒性を有するも
のであることを窺わせるような格別な事情は見いだせない。
そうすると，原告の上記主張は，本願発明が文献Ａ８〔甲４〕及び文献
Ａ５〔甲３〕に記載された発明に基づき当業者が容易に発明をすることが
できたものであるという前記判断を左右するには足りない。
ウまた，原告は，体内に存在するエストロゲンとは構造が異なり，体外に存
在する化合物を予防ないし治療薬として用いる場合は，当業者であれば副作
用の可能性を懸念することが当然であるところ，本願発明の優先日当時に
おいて，副作用の問題が顕在化していた「ゲニステイン，ダイドゼイン」を
用いることは，当業者にとって容易に想到し得るものでない旨主張する。
しかし，原告の上記主張は採用することができない。すなわち，体内に
存在する成分の低下や欠乏に由来する症状を改善するために，その成分を
補給しようとする場合，体外に存在する同様の成分を補充しようとするの
は，通常の考え方であるから，体外に存在する化合物の補充であるとの一
事をもって，容易想到性を欠くとすることはできない。
２取消事由２（イソフラボンの有害性に係る阻害要因の看過の誤り）について
原告は，参考文献１ないし８を引用し，イソフラボンは人体に潜在的に有害
な影響を有する物質であることが当業者に認識されていたのであるから，当業
者がイソフラボンをヒトに対して健康補助剤として用いることには阻害要因が
ある旨主張する。
しかし，原告の主張は，以下のとおり失当である。すなわち，
(1)事実認定
ア参考文献１ないし５，７及び８によれば，本件出願前の時点において，
フィト−エストロゲンについて，ヒトに対しては，抗ウイルス，抗菌，抗
コレステロール血症，閉経期の女性の血管運動症状の軽減，という有用な
生理作用が知られている一方，その用量により癌に対し改善及び悪化の相
反する作用を示したり，肝臓機能障害の可能性があること，また，動物に
対しては，不妊や乳腺炎をもたらし得ることが知られていたものであると
認められる。
イ他方，下記の各文献によれば，以下のとおりの事実が認められる。
(ア)引用例（文献Ａ８〔甲４〕）の(ｃ)には，ゲニステイン及びダイド
ゼイン（本願発明で用いるフィト−エストロゲンを含むイソフラボン）
について，種々の生理活性作用が知られ，その有用性が注目されている
旨の記載があり，これらの作用や有用性は，ヒトに対するものであると
解される。
(イ)文献Ａ４〔甲２〕に記載された骨粗鬆症治療剤は，一般式（Ｉ）で
表されるイソフラボンを有効成分とするものであり（このイソフラボン
が，本願発明で用いるダイドゼインを包含することは当事者間に争いが
ない。），ヒトに対するものであると解される。
(ウ)本件出願前に刊行された刊行物である特開昭６２−１０６０１６号
公報（乙４）には，「本発明は，一般式（Ｉ）（略）で示されるイソフ
ラボン化合物を有効成分とする免疫抑制剤に関する。・・・上記化合物
（Ｉ）において，・・・である化合物はゲニステインと呼ばれており」
（乙４，１頁右欄１１行∼２頁左上欄１０行）と記載され，同記載か
ら，本願発明で用いるゲニステインが免疫抑制剤として用いられる発明
が開示されていると認められる。
(エ)特開昭６１−２４６１２４号公報（乙６）には，「本発明は，式
（略）で示される・・・（一般名ゲニステイン）を有効成分とする制
癌剤に関する。」（乙６，１頁左欄９∼１３行）と記載され，同記載か
ら，本願発明で用いるゲニステインが制癌剤として用いられることが開
示されていると認められる。
(オ)特開昭６４−６８３１８号公報（乙７）には，「２．特許請求の範
囲（１）マメ科植物の含有するフラボノイド・・・を有効成分として含
有する肝機能障害の予防改善剤。・・・（４）フラボノイドが，イソリ
ドン，ゲニステイン，・・・ダイゼイン・・・フォルモノネチンなるイ
ソフラボン類である特許請求の範囲第３項記載の肝機能障害の予防改善
剤。」（乙７，１頁特許請求の範囲の（１）項及び（４）項）と記載さ
れ，同記載から，本願発明で用いるゲニステイン，ダイドゼイン，及
び，ホルモノネチンが肝機能障害の予防改善剤として用いられることが
認められる。
(カ)「化合物（Ｉ）は，すぐれた免疫抑制作用を有しており，しかも毒
性も低いので，ヒトの免疫疾患・・・の治療および再発予防のための薬
剤として有用である。」（乙４，３頁１行∼７行），「ゲニステインは
すぐれた制癌作用を有しており，しかも急性毒性の結果も低いので，ヒ
トおよび動物の癌の治療・・・のための制癌剤として有用である。」
（乙６，５頁右上欄１行∼５行），「次に，人間に対する投与量は，・
・・適当である。」（乙７）の記載から，上記の各医薬（乙４，６，
７）は，ヒトに対するものであると解される。
上記の各文献の記載によれば，本願発明で用いるゲニステイン，ダイド
ゼイン，及び，ホルモノネチンは，本件出願当時，既にヒトに対する有用
な生理作用を有するものとして当業者に知られていたということができ
る。
(2)判断
上記で認定したところによれば，本願発明で用いるフィトエストロゲン
は，動物において，不妊や乳腺炎や肝機能障害との関係が知られ，人間への
同様の影響が指摘されていたものである一方，用量を適切に考慮すれば癌に
も奏功するなど，人間の種々の疾患に対して有用な生理作用を奏するものと
して使用し得るという知見があったものと認められる。また，本願発明で用
いるフィトエストロゲンは，文献Ａ８〔甲４〕の記載からみて，大豆に含ま
れている成分であり，本件出願前からヒトが日常的に摂取してきたものであ
る。
これらの事情を総合すれば，本件出願当時，本願発明で用いるフィトエス
トロゲンは，大量に摂取した場合はさておき，大豆から日常的に摂取する程
度の量を摂取する限りにおいては，当業者は，人体に対して悪影響を与える
ものと理解していないと解するのが自然である。したがって，本件出願当
時，原告が主張するような阻害要因が存在したとすることはできない。
この点に関し，原告は，①当業者は，人間以外の動物においてフィトエス
トロゲンの摂取による副作用が観察された場合，人間がフィトエストロゲン
を摂取した場合にも同様の副作用が生じるであろうことを合理的に予測す
る，②前臨床試験は，人間における毒性を予測するために一定範囲の哺乳類
に対し薬物を投与する試験（毒性試験又は安全性試験）であることが知られ
ている，こと等の事実から，審決が容易想到であるとした判断には誤りがあ
ると主張する。
しかし，動物実験の結果からヒトへの投与の有効性を検討することは，合
理的な手順であるといえるとしても，本願発明で用いるフィトエストロゲン
は，前記認定のとおり既にヒトに対する医薬としての有用性が知られている
ものであるから，原告の上記主張は採用の限りでない。
３結論
以上によれば，原告主張の取消事由はいずれも理由がない。その他，原告は
縷々主張するが，いずれも理由がない。よって，原告の本訴請求は理由がない
から，これを棄却することとし，主文のとおり判決する。
知的財産高等裁判所第３部
裁判長裁判官
飯村敏明
裁判官
大須賀滋
裁判官
齊木教朗

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